肺線維症の起源

欠陥のある硬いコラーゲン分子が肺線維症を引き起こす可能性があります。

特発性肺線維症(IPF)は肺の壊滅的な病気であり、組織を傷つけ、徐々に臓器を破壊し、最終的には死に至ります。何がこの瘢痕を正確に引き起こしているのかはまだ不明ですが、肺の細胞、細胞外マトリックスを取り巻く空間でタンパク質の量が増えることが役割を果たす可能性があると考えられています。

コラーゲンを含むこれらのタンパク質は、通常、細胞を安定させるための「足場」を形成しますが、制御不能に蓄積すると、組織を硬直させる可能性があります。これらの変化は病気の結果であると考えられてきました。しかし、最近の証拠は、剛性の増加自体が細胞を刺激してさらに多くの細胞外マトリックスを生成し、病気の進行を促進する可能性があることを示唆しています。組織が徐々に硬くなる原因を正確に理解することで、IPFの進行を阻止する新しい方法を特定できる可能性があります。

さて、ジョーンズら。 IPF患者のサンプルから採取した組織剛性とコラーゲン構造の測定値を比較しました。その結果、コラーゲン繊維に欠陥があり、異常な形状をしていることがわかりました。これは、コラーゲンの量が増えるのではなく、これらの問題が肺組織の柔軟性を変えることを示唆しています。

Jones etal。また、コラーゲン線維を接続するのに役立つ特定のタンパク質ファミリーが、IPF患者の組織で増加していることもわかりました。これらのタンパク質が新薬でブロックされると、コラーゲン構造が正常に戻り、組織の硬さが減少しました。その結果、肺活量が改善しました。

これは、正常なコラーゲン構造を維持するのに役立つ治療アプローチが、将来、肺組織の硬化を防ぎ、進行性IPFを促進するフィードフォワードメカニズムを制限する可能性があることを示唆しています。さらに、コラーゲンの総濃度ではなく構造の測定が、この病気のより適切な指標として役立つ可能性があることを示しています。

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